卵巢储备功能下降（decreased ovarian reserve，DOR）是指卵巢产生高质量卵母细胞的能力下降，导致生育力下降，同时伴有性激素异常。DOR 约占不孕症的10% ，而且呈上升趋势，严重影响姐妹们的生殖健康和生活质量。如果不及时治疗，可能进一步发展为卵巢早衰（POF）。目前，国内外对 DOR 的定义尚未达成共识。临床常用10 IU/l < 基础卵泡刺激素（bFSH）< 40 IU/l ，结合 B 超和其他血清检查以评估卵巢储备功能，辅助诊断。

DOR 的治疗策略是复杂的，不仅涉及到患者的检查结果，而且还涉及到经济和社会因素。在决定治疗方案之前，应考虑生殖干预的伦理概念和患者对基因检测、选择性减胎和终止妊娠的顾虑。如果没有医疗，财务或其他限制，则应该对35岁的不孕症姐妹们采取更积极的治疗计划：

● 如果患者的卵巢储备功能非常低，并且从自体卵母细胞实现活产的结果很差，建议采用供体卵母细胞或其他生育选择，如收养。

● 对卵巢储备良好但在生育评估中检测到其他异常（如男性因素和输卵管因素）的姐妹们进行直接体外受精（ IVF），已经证明这些姐妹们的 IVF 受精率高于自然受孕或排卵诱导（ovulation induction，OI）联合宫腔内人工授精（Intrauterineinsemination，IU）。与初次 OI + IU 治疗相比，IVF 周期短，妊娠率更高。

● 如果患者拒绝体外受精，但卵巢储备充足，并且其他生育能力评估正常，可以选择 OI + IU。与枸橼酸氯米芬（clomiphenecitrate，CC）的 OI 相比，促性腺激素诱导可以提高活产率。然而促性腺激素治疗也会导致多胎妊娠率升高，包括三胎及以上的多胎高危妊娠。因此也有趋势使用 CC 作为首选药物，只有当它不成功时，使用促性腺激素治疗。这种差异体现活产与多胎妊娠风险之间的平衡，需要详细告知患者。

● 对于年龄≥35岁的姐妹们，通常采用辅助生殖技术（assisted reproductive technique，ART），研究证实直接行 ART 可缩短受孕的时间。此外 ART 还可选择冻存多余的胚胎以备将来使用。

期待治疗

35岁及以下的特发性不孕症患者在尝试怀孕失败一年后，每个周期的生育率稳定在2% ，随着年龄的增长，生育率下降，在44岁时生育能力几乎消耗殆尽。因此期待治疗只适合不能接受上述积极疗法的姐妹们。

体外受精（IVF）

 IVF 的主要步骤包括激素刺激排卵、取卵、卵母细胞受精，然后将一个或多个胚胎植入姐妹们的子宫腔，着床和发育。同自然受孕一样，当患者使用自己的卵子时，他们的年龄增加将对胚胎移植后的活产率产生负面影响。在≥40岁的姐妹们中，这种影响尤其明显。

体外受精的目标是获得比正常排卵更多的卵母细胞，因为有更多的卵母细胞可用，与自然排卵周期相比有更多的胚胎。有证据表明胚胎发育的模式与其基因有关。对于希望接受辅助生殖治疗的姐妹们，采用 IVF 代替 OI 能提高妊娠率，减少治疗周期。然而卵巢储备极低的姐妹不太适合 IVF，因为 IVF 成功率是基于获得比正常排卵更多的卵母细胞，对于 AMH 低、 FSH 高、 AFC 低的女性，窦状卵泡数量少就可导致募集多个卵泡失败。如果预计取得的卵母细胞少于4-5个，IVF 可能会失败。

美国生殖医学会指南根据女性获得卵母细胞时的年龄提供了相应的胚胎移植数量。指南是基于队列的预测，不能精确判断个体的生育结局。虽然移植更多胚胎能增加妊娠的可能性，但随着移植胚胎数量增多，多胎妊娠的可能性也更高。可以通过移植前遗传学检测或着床后选择性减胎避免多胎妊娠。

美国辅助生殖技术协会按女性年龄分层报告了 IVF 预期结局。按患者年龄分层是因为年龄是最重要的预后因素。小于35岁的女性，通过1个 IVF 周期实现活产的几率约为50%。年龄越大，IVF 活产率越低，35-37岁的女性为40%；38-40岁的女性为25%；41-42岁的女性为12%；43岁以后活产的可能性降至5%以下，因此许多生殖中心在女性44岁后不会采用自体卵母细胞的 IVF。

供者卵母细胞

如果女性卵巢储备低下，经历过多次失败周期，用新鲜或冷冻供者卵母细胞治疗的活产率约为50%。年龄越大、 DOR 发病率越高，因此使用供者卵母细胞来实现妊娠的比例也随年龄增加。美国2012-2014年 ART 统计数据显示：45-49岁女性中有36%的活产来自供者卵母细胞，而50岁女性中该比例増至74%。相比之下35-39岁女性的新生儿中，仅有0.4%来自供者卵母细胞。

研究证实，妈眯缘可以有效提高卵巢储备功能，在助孕前对卵巢低反应患者联合 COC 治疗可增加获卵数、优质胚胎数，提高受精率，改善妊娠结局，可为 DOR 及 POR 患者带来新的治疗选择和希望，值得临床推广使用。